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[药物相关] 冬虫夏草菌及其相关真菌产品有什么不同吗?

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发表于 2017-10-7 16:16:08 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 大光 于 2017-10-7 16:18 编辑

  虫草是寄生于昆虫、少数真菌和植物体上的一类真菌,是广义虫草属 Cordyceps s.l.真菌的总称。虫草属是1818年Fries以蛹虫草Cordyceps militaris (L.) Fr.为模式种建立的。

  按照最新的虫草分类系统,虫草包括了隶属于子囊菌门 Ascomycota 粪壳菌纲Sordariomycetes 肉座菌目 Hypocreales 的虫草科Cordycipitaceae、线虫草科 Ophiocordycipitaceae、麦角菌科 Clavicipitaceae 等科的真菌。

  广义的虫草不仅包括了冬虫夏草 Ophiocordyceps sinensis (Berk.) G.H. Sung, J.M. Sung, Hywel-Jones & Spatafora、蛹虫草、蝉花 Isaria cicadae Miq.等重要的药用菌,还包括了部分种类已被证明为虫草(有性型)子实体的无性型种类绿僵菌 Metarhizium spp.、白僵菌Beauveria spp.等重要的害虫生防菌。

  冬虫夏草特指肉座菌目真菌冬虫夏草菌 Ophiocordyceps sinensis 寄生在青藏高原上的蝙蝠蛾科昆虫幼虫形成的菌核和子座的干燥体。包括天然的和人工培植的冬虫夏草。

  市场上天然冬虫夏草包括“黄草、白草、黑草及红草”,如那曲、昌都产地多是黄草,而林芝地区有白草、黄草、红草等区别。

  冬虫夏草不等同于冬虫夏草菌及冬虫夏草伴生菌。冬虫夏草菌是指可以侵染蝙蝠蛾幼虫形成冬虫夏草的真菌。从黑草上分离的真菌为虫草普克尼亚霉Pochonia cordycepisociata H. Huang, M. Wang & L. Cai ,不同于冬虫夏草菌,系统学分析其属于麦角菌科。因此,传统意义上的冬虫夏草菌可能是个复合种,除了真正的冬虫夏草菌外,可能还包括其他隐含种,需要进一步深入研究,同时,冬虫夏草菌多基因分析可以划分为7个分支,是否可以进一步划分为不同的物种也需要深入研究。

  冬虫夏草的成熟伴有多种真菌的生长,在这个过程中,其内在真菌的竞争增殖优势也出现动态变化。科研人员从20世纪80年代开始从天然冬虫夏草上分离报道了多达22个真菌名称;在这些真菌中,开发为药品的真菌至少有5种,即:中国被毛孢、蝙蝠蛾拟青霉Paecilomyces hepiali Q.T. Chen & R.Q. Dai ex R.Q. Dai, X.M. Li, A.J. Shao, Shu F. Lin, J.L. Lan, Wei H. Chen & C.Y. Shen、虫草头孢 Cephalosporium sinensis Chen(nom. nud.裸名)、蝙蝠蛾被孢霉 Mortierella hepiali C.T. Chen & B. Liu 及粉红粘帚霉 Gliocladium roseum Bainier(现名 Clonostachys rosea (Link) Schroers, Samuels, Seifert & W. Gams)。

  ①中国被毛孢 - 百令胶囊

  国内对冬虫夏草菌分离培养的研究始于上世纪70年代末,青海省畜牧兽医科学院沈南英于1980年以僵虫体和子座的菌丝体及子囊孢子分离培养出冬虫夏草菌种,并在试管中长出“子座芽”(即子座幼体或原基);菌种的无性型经初步鉴定为头孢菌属 Cephalosporium 新种。

  1985年沈南英及其合作者申请了国家专利(专利号为 85101971)并于1989年获得授权。在该专利说明书中,定名为冬虫夏草头孢菌 Cephalosporium dongchongxiacae。刘锡琎等(1989)在四川康定分离得到冬虫夏草菌,并正式合格发表新种中国被毛孢 Hirsutella sinensis X.J. Liu, Y.L. Guo, Y.X. Yu & W. Zeng。杭州第二制药厂柯传奎联合沈南英完成了冬虫夏草菌的第一代产品中国被毛孢菌丝体发酵产品——中药百令胶囊的研制,1988年中华人民共和国卫生部药政管理局颁发了试生产许可,批准文号为发酵虫草菌粉(Cs-C-Q80)(91)卫药准字Z-41号、百令胶囊(91)卫药准字Z-04号。目前已经开发成了百令胶囊、百令片和百令颗粒等,用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛;慢性支气管炎的辅助治疗,国内有3家企业获准生产。其培养温度为15~18℃,培养周期为40~45天。

  多个研究证实,中国被毛孢是目前在人工培养基上唯一能够形成有性型子座,产生子囊孢子的菌种,为冬虫夏草(黄草和白草)正确的无性型真菌。2005年10月,中国菌物学会在北京召开了“冬虫夏草及其无性型研讨会”,澄清了冬虫夏草无性型的混乱,确定中国被毛孢为冬虫夏草菌的无性型。冬虫夏草头孢、蝙蝠蛾被毛孢、中华束丝孢 Synnematium sinense 为中国被毛孢的同种异名,且均系不合格发表名称,不为国际所承认,应该弃用。2010年中国国家药典正式将中国被毛孢列为冬虫夏草真正的无性型,确立了中国被毛孢的地位。

  ②蝙蝠蛾拟青霉 - 金水宝胶囊

  中国中医研究院中药研究所戴如琴等从云南迪庆白马雪山采集的冬虫夏草上分离得到蝙蝠蛾拟青霉新种,该分离菌种与天然冬虫夏草的主要成分、药理作用基本相似,并于1993年申请了国家专利。中国医学科学院药物研究所有关人员从青海化隆分离得到蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 菌株,研发了金水宝胶囊,于1987年被批准为国家中药一类新药,临床上用于肺肾两虚,精气不足,久咳虚喘,神疲乏力,不寐健忘,腰膝痠软,月经不调,阳痿早泄;慢性支气管炎、慢性肾功能不全、高脂血症、肝硬化等;已经在江西国药厂(现江西济民可信集团)发酵生产,其培养温度为25~35℃,培养周期为3~7天。

  蝙蝠蛾拟青霉最初于1989年由戴如琴等作为新种发表,由于只引证活培养物而未指定模式导致不合格发表,2008年进行了合格化处理,明确指定该种原描述使用的菌株干培养物作为模式标本,最近又有人建立了新模式。拟青霉属Paecilomyces Bainier 是一类无性型真菌,分子系统学研究显示该属为多系类群,其种类分布于粪壳菌纲和散囊菌纲 Eurotiomycetidae等不同的类群中。对于蝙蝠蛾拟青霉来说,最新的分子系统学研究结果指出蝙蝠蛾拟青霉作为粉棒束孢 Isaria farinosa 异名处理,因此应属于典型的虫草菌。

  有研究报道,中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉菌丝体的有机化合物和蛋白质成分指纹谱均不能与冬虫夏草各成熟阶段的成分完全重叠。与蝙蝠蛾拟青霉相比,中国被毛孢菌丝体与冬虫夏草的指纹谱的相似性更差。

  ③蝙蝠蛾被孢霉 - 至灵胶囊

  陈庆涛等于1979年从四川省汶川县采集的天然冬虫夏草新鲜样品子座和菌核分离得到蝙蝠蛾被孢霉,并于1986年正式发表。

  由蝙蝠蛾被孢霉开发的至灵胶囊于1985年批准生产,1997年被卫生部列入国家二级中药保护品种,用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助 治疗。 目前中国三家生产企业为:杭州天缘药业、浙江长兴制药、大同利群制药。

  被孢霉属在分类上属于接合菌门,不属于子囊菌门的虫草菌,因此只能归于冬虫夏草伴生菌。但是从原始描述不能确定是真正的被孢霉(模式标本已毁),目前为止通过不同途径得到的蝙蝠蛾被孢霉菌株均被鉴定为膨大弯颈霉 Tolypocladium inflatum W. Gams ,这是一种无柄大团囊虫草Elaphocordyceps subsessilis (Petch) G.H. Sung, J.M. Sung & Spatafora 的无性型,因此应归于虫草菌类。中国菌物学会建议将生产菌种交权威单位重新进行菌种鉴定,明确其科学名称及分类地位,利于产品质量控制。

  ④虫草头孢 - 宁心宝胶囊

  史美瑶报道浙江中药研究所和杭州第二中药厂有关人员分离得到的菌种(其菌丝体)经中国科学院微生物研究所有关专家鉴定为虫草头孢新种(原文未提供拉丁学名),其发酵菌丝体已研发成抗心律失常药宁心宝胶囊,于1985年批准生产,目前共有110家企业获批生产。其发酵生产周期为3~5天,温度为25~35℃。

  金爱华等对“冬虫夏草头孢菌粉”,即“虫草头孢菌 Cephalosporium sinensis Chen”的致畸作用进行了研究,这可能是最早使用这一学名的报道,但未见到该名称的合格发表,在国内外相关的菌物学期刊及数据库中未能检索到该名称。目前头孢霉属 Cephalosporium 的大多数种类转移到了肉座菌科的枝顶孢属Acremonium,据目前得到的菌株研究表明,其既非头孢霉属也非枝顶孢属,其真正的分类地位及与虫草的关系还有待进一步研究。

  ⑤粉红粘帚霉 - 心肝宝胶囊

  粉红粘帚霉在生物分类上归属于肉座菌目生赤壳科 Bionectriaceae,应为冬虫夏草伴生菌
(Chinese cordyceps-associated fungus,Dong et al. 2015)。粉红粘帚霉开发的心肝宝胶囊于 1987年获批由河北长天药业生产。临床用于乙型慢性活动型肝炎,肝硬化;房性、室性早搏,心动过速、心动过缓;顽固性失眠症及肾病综合症,癌症辅助治疗,增强机体免疫力。

  粉红粘帚霉在生物分类上归属于肉座菌目生赤壳科,只能归于冬虫夏草伴生菌。


http://blog.163.com/aiyao789@yea ... 085652017974147913/

参考资料:
1.2015首届全国虫草会议暨冬虫夏草产业高峰论坛《我国虫草产业发展现状、问题及展望 ——虫草产业发展金湖宣言》(《菌物学报》2016年01期);
2.李文佳、董彩虹、刘杏忠、李全平、夏金明、梁蕾《冬虫夏草培植技术研究进展》(《菌物学报》 2016年04期);
3.魏鑫丽、印象初、郭英兰、沈南英、魏江春《冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析》(《菌物学报》 2006年第25卷第2期);
4.《中国菌物学会认定冬虫夏草无性型菌种名称》(2005)
5.《首届冬虫夏草研究及产业发展研讨会纪要》(2008)
6.朱佳石、郭英兰、姚艺桑、周妍娇、陆继红、齐莹、刘星阶、吴子媺、谌巍、张丽、殷蔚荑、郑陶冶、张丽娟《冬虫夏草成熟过程中中国被毛孢和蝙蝠蛾拟青霉DNA的共同存在和竞争增殖优势及有机化合物-蛋白质指纹谱的动态变化》(《第八届海峡两岸菌物学学术研讨会论文集》2007年)
7.王英燕、王文风、袁兵兵、徐玲《中国被毛孢研究现状及发展趋势》(《发酵科技通讯》 2014年7月 第43卷第3期)
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